在伊朗历史上，米特里达梯一世可以说是千古一帝级别的君主，因为他在位期间征服了来自多个方向的不同势力，使帕提亚帝国由小型王国转型为古代近东的主要政治力量，因此他经常被后世拿来与建立波斯帝国的居鲁士二世相提并论。

米特里达梯即位之前的帕提亚国王是他的兄长弗拉特斯一世，虽然帕提亚帝国的王位采取的是父死子继制，但是弗拉特斯一世在注意到了米特里达梯卓越的能力后就打破了传统，指定了米特里达梯为他的继承人。

于是米特里达梯在公元前171年成为了新的国王米特里达梯一世。

此时的帕提亚王国是塞琉古帝国衰落后出现在其边界上的众多中型强国之一，米特里达梯一世继承的帝国的领土包括呼罗珊、希尔卡尼亚、北伊朗以及土库曼斯坦南部。

米特里达梯一世首先把目光放到了与邻近的粟特人、德兰吉亚那人和印度人爆发战争而衰落的希腊-巴克特里亚王国。

由于当时新任希腊-巴克特里亚国王欧克拉提德一世是以篡夺的方式即位，因此他遭到了很多反对的声音，其中就包括阿里亚人的叛乱。

于是米特里达梯一世就在大约公元前163年到公元前155年之间攻入欧克拉提德一世的统治地区，这一战米特里达梯一世不仅击败了欧克拉提德一世，也吞并了阿里亚、马尔吉安那和西巴克特里亚，从此欧克拉提德一世就成为了帕提亚帝国的附庸君主，梅尔夫随即成为帕提亚帝国在东北部的统治据点。

紧接着米特里达梯一世将目光转向了塞琉古帝国的领土，并在公元前148年或公元前147年进攻米底和占领埃克巴坦那。由于这一地区自塞琉古帝国镇压提马克斯发动的叛乱后就变得不稳定，所以米特里达梯一世在此后就指定了其兄弟巴加西斯为这一地区的总督。

在这次胜利之后，帕提亚帝国征服了阿特罗帕特尼，并且米特里达梯一世在公元前141年占领了位于美索不达米亚的巴比伦尼亚，而帕提亚帝国的军队在同时除了控制伊利迈斯和卡剌肯涅这两个王国外，更是占领了苏萨。

此时帕提亚帝国的疆域已经东抵印度河。

约公元前140年，米特里达梯一世被迫到东方与入侵帕提亚帝国的塞人战斗，对此塞琉古帝国认为这是千载难逢的好机会，于是就试图重夺塞琉古帝国失去的领土。

虽然塞琉古国王德米特里二世在最初的军事行动中成功夺取了巴比伦尼亚，但是塞琉古帝国最终仍在公元前138年被击败，德米特里二世也因此被帕提亚帝国军队俘虏。

大概在同一时期，米特里达梯一世吞并了伊朗西南部的波西斯地区，并扶植瓦弗弗拉德为波西斯的副总督。此时为了能制造更有利于帕提亚帝国的国际环境，于是米特里达梯一世就给予了瓦弗弗拉德更大的自治权。波西斯地区因此更进一步成为帕提亚帝国的附属。

在取得一系列军事胜利的同时，米特里达梯一世对内也进行了强化统治。

在此之前，帕提亚帝国就已经开始在其帝国的意识形态中加入明显的意象，而这强调了帕提亚帝国与古代阿契美尼德王朝的遗产的联系。其中帕提亚帝国宣称其开国君主阿尔沙克一世是阿契美尼德王朝国王阿尔塔薛西斯二世的后代，并且米特里达梯一世首次采用了阿契美尼德王朝君主的头衔“王中之王”。

同时在米特里达梯一世的统治下，帕提亚帝国皇家住所尼萨城得到了彻底改造，并改名为“米特里达堡”，成为了致力促进崇拜帕提亚帝国皇室的宗教中心。

由于米特里达梯一世在位期间已经做到使帕提亚帝国崛起，并且他征服西方的背后原因似乎是要实现通过令帕提亚帝国占有叙利亚地区从而达到进入地中海的计划，因此从这个角度而言，他算得上是英明有为的一代雄主。